Kiitos vierailustasi Nature.comissa.Käyttämässäsi selainversiossa on rajoitettu CSS-tuki.Parhaan kokemuksen saamiseksi suosittelemme käyttämään päivitettyä selainta (tai poistamaan Yhteensopivuustila käytöstä Internet Explorerissa).
Kiinnostus uloshengitysilman haihtuvien orgaanisten yhdisteiden (VOC) analysointiin on kasvanut viimeisen kahden vuosikymmenen aikana.Näytteenoton normalisoitumisesta ja siitä, vaikuttavatko sisäilman haihtuvat orgaaniset yhdisteet uloshengitysilman haihtuvien orgaanisten yhdisteiden käyrään, on edelleen epävarmuutta.Arvioi sisäilman haihtuvien orgaanisten yhdisteiden määrä rutiininomaisissa hengitysilmanäytteenottopaikoissa sairaalaympäristössä ja määritä, vaikuttaako tämä hengityksen koostumukseen.Toisena tavoitteena oli tutkia sisäilman haihtuvien orgaanisten yhdisteiden pitoisuuden päivittäisiä vaihteluita.Sisäilmaa kerättiin viidestä paikasta aamulla ja iltapäivällä käyttäen näytteenottopumppua ja lämpödesorptioputkea (TD).Ota hengitysnäytteitä vain aamulla.TD-putket analysoitiin kaasukromatografialla yhdistettynä lentoaikamassaspektrometriaan (GC-TOF-MS).Kerätyistä näytteistä tunnistettiin yhteensä 113 VOC-yhdistettä.Monimuuttuja-analyysi osoitti selkeän eron hengityksen ja huoneilman välillä.Sisäilman koostumus muuttuu pitkin päivää, ja eri paikoissa on tiettyjä VOC-yhdisteitä, jotka eivät vaikuta hengitysprofiiliin.Hengitykset eivät osoittaneet eroa sijainnin perusteella, mikä viittaa siihen, että näytteenotto voidaan tehdä eri paikoista vaikuttamatta tuloksiin.
Haihtuvat orgaaniset yhdisteet (VOC) ovat hiilipohjaisia yhdisteitä, jotka ovat huoneenlämpötilassa kaasumaisia ja ovat monien endogeenisten ja eksogeenisten prosessien lopputuotteita1.
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että VOC-yhdisteiden taustatasot sisäilmassa vaikuttavat uloshengitysilman VOC-pitoisuuksiin3.Boshier et ai.Vuonna 2010 valikoidulla ionivirtausmassaspektrometrialla (SIFT-MS) tutkittiin seitsemän haihtuvan orgaanisen yhdisteen tasoja kolmessa kliinisessä ympäristössä.Kolmella alueella tunnistettiin ympäristön haihtuvien orgaanisten yhdisteiden eri pitoisuuksia, mikä puolestaan antoi ohjausta sisäilman laajalle levinneiden haihtuvien orgaanisten yhdisteiden kykyyn käyttää taudin biomarkkereina.Vuonna 2013 Trefz et al.Työpäivän aikana seurattiin myös leikkaussalin ilmaa ja sairaalan henkilökunnan hengitystapoja.He havaitsivat, että eksogeenisten yhdisteiden, kuten sevofluraanin, tasot sekä huoneilmassa että uloshengitysilmassa nousivat viidellä työpäivän loppuun mennessä, mikä herätti kysymyksiä siitä, milloin ja missä potilailta pitäisi ottaa näytteitä hengitysanalyysiä varten, jotta tällaisen hämmennyksen aiheuttaman ongelman minimoimiseksi. tekijät.Tämä korreloi Castellanosin et al.Vuonna 2016 he löysivät sevofluraania sairaalan henkilökunnan hengityksestä, mutta eivät sairaalan ulkopuolisen henkilökunnan hengityksestä.Vuonna 2018 Markar et al.pyrkivät osoittamaan sisäilman koostumuksen muutosten vaikutuksen hengitysanalyysiin osana tutkimustaan arvioidakseen uloshengitysilman diagnostista kykyä ruokatorven syövässä7.Teräksisen vastakeuhkon ja SIFT-MS:n avulla näytteenoton aikana he tunnistivat sisäilmasta kahdeksan haihtuvaa orgaanista yhdistettä, jotka vaihtelivat merkittävästi näytteenottopaikan mukaan.Näitä VOC-yhdisteitä ei kuitenkaan sisällytetty heidän viimeisen hengenvetoonsa VOC-diagnostiikkamalliin, joten niiden vaikutus kumottiin.Vuonna 2021 Salman et al.seurata VOC-tasoja kolmessa sairaalassa 27 kuukauden ajan.He tunnistivat 17 VOC-yhdistettä kausiluontoisiksi tekijöiksi ja ehdottivat, että uloshengitettyjen VOC-pitoisuuksien, jotka ylittävät kriittisen tason 3 µg/m3, katsotaan olevan epätodennäköisiä toissijaisena VOC-taustasaasteen vuoksi8.
Kynnystasojen asettamisen tai eksogeenisten yhdisteiden suoran poissulkemisen lisäksi vaihtoehtoja tämän taustavaihtelun poistamiselle ovat huoneilmanäytteiden kerääminen samanaikaisesti uloshengitysilmanäytteiden kanssa, jotta voidaan määrittää korkeina pitoisuuksina hengitettävässä huoneessa olevat VOC-pitoisuudet.uloshengitetystä ilmasta.Ilma 9 vähennetään tasosta "alveolaarisen gradientin" aikaansaamiseksi.Siksi positiivinen gradientti osoittaa endogeenisen yhdisteen 10 läsnäolon. Toinen menetelmä on, että osallistujat hengittävät "puhdistettua" ilmaa, joka on teoriassa vapaa VOC11-saasteista.Tämä on kuitenkin työlästä, aikaa vievää, ja itse laitteisto tuottaa lisää VOC-saasteita.Maurerin et al.Vuonna 2014 synteettistä ilmaa hengittävät osallistujat vähensivät 39 VOC-pitoisuutta, mutta lisäsivät 29 VOC-pitoisuutta verrattuna sisäilman hengittämiseen12.Synteettisen/puhdistetun ilman käyttö rajoittaa myös vakavasti hengitysilmanäytteenottolaitteiden siirrettävyyttä.
Massaspektrometrian edistysaskel, mukaan lukien lämpödesorptio yhdistettynä kaasukromatografiaan ja lentoaikamassaspektrometriaan (GC-TOF-MS), ovat myös tarjonneet vankemman ja luotettavamman menetelmän VOC-analyysiin, joka pystyy havaitsemaan samanaikaisesti satoja VOC-yhdisteitä. syvempään analyysiin.ilmaa huoneessa.Näin voidaan kuvata tarkemmin huoneen ulkoilman koostumusta ja sitä, kuinka suuret näytteet muuttuvat paikan ja ajan myötä.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena oli selvittää sisäilman haihtuvien orgaanisten yhdisteiden vaihtelevat tasot yleisissä sairaalaympäristön näytteenottopaikoissa ja miten tämä vaikuttaa uloshengitysilman näytteenottoon.Toissijaisena tavoitteena oli selvittää, oliko VOC-yhdisteiden jakautumisessa sisäilmassa merkittäviä vuorokausivaihteluita tai maantieteellisiä eroja.
Hengitysnäytteet sekä vastaavat sisäilmanäytteet otettiin aamulla viidestä eri paikasta ja analysoitiin GC-TOF-MS:llä.Toistetut mittaukset yhdistettiin keskiarvon kanssa ennen kuin uutettujen ja normalisoitujen huippualueiden pääkomponenttianalyysi (PCA) suoritettiin poikkeamien tunnistamiseksi ja poistamiseksi. Valvottu analyysi osittaisten pienimmän neliösumman avulla – erotteluanalyysi (PLS-DA) pystyi sitten osoittamaan selkeän eron hengitys- ja huoneilmanäytteiden välillä (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (kuva 1). Valvottu analyysi osittaisten pienimmän neliösumman avulla – erotteluanalyysi (PLS-DA) pystyi sitten osoittamaan selkeän eron hengitys- ja huoneilmanäytteiden välillä (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (kuva 1). Затем контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наименьших квадратом наименьших квадрато разделение между образцами дыхания и комнатного воздуха (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (esimerkki 1). Sitten kontrolloitu analyysi osittaisten pienimmän neliösumman erotteluanalyysillä (PLS-DA) pystyi osoittamaan selkeän eron hengitys- ja huoneilmanäytteiden välillä (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001) (Kuva 1). Контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наименьших квадратов (PLS-DA) е разделение между образцами дыхания и воздуха в помещении (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (esimerkki 1). Kontrolloitu analyysi osittaisten pienimmän neliösumman erotteluanalyysillä (PLS-DA) pystyi sitten osoittamaan selkeän eron hengitys- ja sisäilmanäytteiden välillä (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (kuva 1). Ryhmäerottelua ohjasi 62 erilaista VOC-yhdistettä, joiden vaihteluvälin projektio (VIP) oli > 1. Täydellinen luettelo kutakin näytetyyppiä kuvaavista VOC-yhdisteistä ja niiden VIP-pisteistä löytyy lisätaulukosta 1. Ryhmäerottelua ohjasi 62 erilaista VOC-yhdistettä, joiden vaihteluvälin projektio (VIP) oli > 1. Täydellinen luettelo kutakin näytetyyppiä kuvaavista VOC-yhdisteistä ja niiden VIP-pisteistä löytyy lisätaulukosta 1. Разделение на группы было обусловлено 62 различными VOC с оценкой проекции переменной важкности, VIP) > 1. Пахкности (VIP) ующих каждый тип образца, и их соответствующие оценки VIP можно найти в дополнительной таблице 1. Ryhmittelyyn vaikutti 62 erilaista VOC-yhdistettä, joiden VIP-pisteet (Variable Importance Projection) > 1. Täydellinen luettelo kutakin näytetyyppiä kuvaavista VOC-yhdisteistä ja niitä vastaavista VIP-pisteistä löytyy lisätaulukosta 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。 Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с оценкой проекции переменной важности (VIP) > 1. Ryhmäerotteluun vaikutti 62 erilaista VOC-yhdistettä, joiden vaihteluvälin projektiopisteet (VIP) > 1.
Hengityksessä ja sisäilmassa haihtuvien orgaanisten yhdisteiden jakautuminen vaihtelee. Valvottu analyysi PLS-DA:lla osoitti selkeän eron aamulla kerättyjen hengitys- ja huoneilman VOC-profiilien välillä (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Valvottu analyysi PLS-DA:lla osoitti selkeän eron aamulla kerättyjen hengitys- ja huoneilman VOC-profiilien välillä (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал четкое разделение между профилями летучих органиче помощью органиче мом воздухе и воздухе в помещении, собранными утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). PLS-DA-kontrolloitu analyysi osoitti selkeän eron uloshengitys- ja sisäilman haihtuvien orgaanisten yhdisteiden profiilien välillä, jotka kerättiin aamulla (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).Käytä PLS-DA Контролируемый анализ с использованием PLS-DA показал четкое разделение профилей ЛОС дыхания и возбользования, возохупом, ром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Kontrolloitu analyysi käyttämällä PLS-DA:ta osoitti aamulla kerätyn hengityksen ja sisäilman VOC-profiilien selkeän eron (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).Toistetut mittaukset vähennettiin keskiarvoon ennen mallin rakentamista.Ellipsit näyttävät 95 %:n luottamusvälit ja tähtiryhmän sentroidit.
PLS-DA:lla tutkittiin eroja haihtuvien orgaanisten yhdisteiden jakautumisessa sisäilmassa aamulla ja iltapäivällä. Malli tunnisti merkittävän eron näiden kahden aikapisteen välillä (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (kuvio 2). Malli tunnisti merkittävän eron näiden kahden aikapisteen välillä (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (kuvio 2). Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (рис.). Malli paljasti merkittävän eron näiden kahden aikapisteen välillä (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Kuva 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p < 0,001）2（该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p < 0,001）2（ Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (рис.). Malli paljasti merkittävän eron näiden kahden aikapisteen välillä (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Kuva 2). Tämä johtui 47 VOC:sta, joiden VIP-pistemäärä oli > 1. VOC:t, joilla oli korkein VIP-pistemäärä, jotka kuvaavat aamunäytteitä, sisälsivät useita haarautuneita alkaaneja, oksaalihappoa ja heksakosaania, kun taas iltapäivänäytteissä oli enemmän 1-propanolia, fenolia, propaanihappoa, 2-metyyli- 2-etyyli-3-hydroksiheksyyliesteri, isopreeni ja nonanaali. Tämä johtui 47 VOC:sta, joiden VIP-pistemäärä oli > 1. VOC:t, joilla oli korkein VIP-pistemäärä, jotka kuvaavat aamunäytteitä, sisälsivät useita haarautuneita alkaaneja, oksaalihappoa ja heksakosaania, kun taas iltapäivänäytteissä oli enemmän 1-propanolia, fenolia, propaanihappoa, 2-metyyli- 2-etyyli-3-hydroksiheksyyliesteri, isopreeni ja nonanaali. Это было обусловлено наличием 47 летучих органических соединений с оценкой VIP > 1. ЛОС с самой вочией ующей утренние образцы, включали несколько разветвленных алканов, щавелевую кисблоту и гексаякозан, дмореныкатозан содержали больше 1-пропанола, фенола, пропановой кислоты, 2-метил-, 2-этил-3-гидроксигексиловый эфир, изопрен ja нонаналь. Tämä johtui 47 haihtuvan orgaanisen yhdisteen läsnäolosta, joiden VIP-pistemäärä on > 1. VOC-yhdisteet, joilla oli korkein VIP-pistemäärä aamunäytteissä, sisälsivät useita haarautuneita alkaaneja, oksaalihappoa ja heksakosaania, kun taas päivänäytteet sisälsivät enemmän 1-propanolia, fenolia, propaanihapot, 2-metyyli-, 2-etyyli-3-hydroksiheksyylieetteri, isopreeni ja nonanaali.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的. Этому способствуют 47 VOC с оценкой VIP > 1. Tätä helpottaa 47 VOC:ta, joiden VIP-pistemäärä on > 1.Aamunäytteen korkeimmat VIP-arvoiset VOC-yhdisteet sisälsivät erilaisia haarautuneita alkaaneja, oksaalihappoa ja heksadekaania, kun taas iltapäivänäyte sisälsi enemmän 1-propanolia, fenolia, propionihappoa, 2-metyyli-, 2-etyyli-3-hydroksiheksyyliä.esteri, isopreeni ja nonanaali.Täydellinen luettelo haihtuvista orgaanisista yhdisteistä (VOC), jotka kuvaavat sisäilman koostumuksen päivittäisiä muutoksia, löytyy lisätaulukosta 2.
VOC-yhdisteiden jakautuminen sisäilmassa vaihtelee pitkin päivää. Valvottu analyysi PLS-DA:lla osoitti eron aamulla tai iltapäivällä kerättyjen huoneilmanäytteiden välillä (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Valvottu analyysi PLS-DA:lla osoitti eron aamulla tai iltapäivällä kerättyjen huoneilmanäytteiden välillä (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал разделение между пробами воздуха в помещении, =0R02R6, собранны , Q2Y = 0,22, p < 0,001). Kontrolloitu analyysi PLS-DA:lla osoitti eron aamulla ja iltapäivällä kerättyjen sisäilmanäytteiden välillä (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上或下午收集的室内空气样本之间存圬之间存圬之间存在. 0,22，p < 0,001）.Käytä PLS-DA Анализ эпиднадзора с использованием PLS-DA показал разделение проб воздуха внутри помещений, = собранных, 20 R2,2 0,22, p < 0,001). PLS-DA:lla tehty valvontaanalyysi osoitti aamulla tai iltapäivällä kerättyjen sisäilmanäytteiden erottelun (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).Ellipsit näyttävät 95 %:n luottamusvälit ja tähtiryhmän sentroidit.
Näytteitä kerättiin viidestä eri paikasta St Mary's Hospitalista Lontoossa: endoskopiahuoneesta, kliinisestä tutkimushuoneesta, leikkaussalikompleksista, poliklinikasta ja massaspektrometrialaboratoriosta.Tutkimusryhmämme käyttää säännöllisesti näitä paikkoja potilaiden rekrytointiin ja hengityksen keräämiseen.Sisäilmaa kerättiin entiseen tapaan aamulla ja iltapäivällä ja uloshengitysilmanäytteet vasta aamulla. PCA korosti huoneilmanäytteiden erottelua sijainnin mukaan permutatiivisella monimuuttujavarianssianalyysillä (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (kuva 3a). PCA korosti huoneilmanäytteiden erottelua sijainnin mukaan permutatiivisella monimuuttujavarianssianalyysillä (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (kuva 3a). PCA paljasti huoneilmanäytteiden erottelun sijainnin mukaan käyttämällä permutaatiota monimuuttujavarianssianalyysissä (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (kuva 3a). PCA 通过置换多变量方差分析（PERMANOVA，R2 = 0,16，p < 0,001）强调了房间空气样本皴空气样本皴空气样本的.PCA PCA подчеркнул локальную сегрегацию проб комнатного воздуха с помощью перестановочного перестановочного многомерногого многомерного диолиноверсию = 0,16, p <0,001) (ris. 3а). PCA korosti huoneilmanäytteiden paikallista erottelua käyttämällä permutaatiota monimuuttujavarianssianalyysillä (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (kuva 3a).Siksi luotiin parilliset PLS-DA-mallit, joissa jokaista sijaintia verrataan kaikkiin muihin paikkoihin ominaisuuden allekirjoitusten määrittämiseksi. Kaikki mallit olivat merkittäviä ja VOC:t, joiden VIP-pistemäärä oli > 1, erotettiin vastaavalla kuormituksella ryhmän panoksen tunnistamiseksi. Kaikki mallit olivat merkittäviä ja VOC:t, joiden VIP-pistemäärä oli > 1, erotettiin vastaavalla kuormituksella ryhmän panoksen tunnistamiseksi. Все модели были значимыми, и ЛОС с оценкой VIP > 1 были извлечены с соответствуюющей нагрузкой дло порепоенияп ада. Kaikki mallit olivat merkittäviä, ja VOC:t, joiden VIP-pistemäärä oli > 1, erotettiin sopivalla kuormituksella ryhmän panoksen määrittämiseksi.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC Все модели были значимыми, и VOC с баллами VIP> 1 были извлечены и загружены отдельно для определупо дла определами. Kaikki mallit olivat merkittäviä, ja VOC:t, joiden VIP-pisteet olivat > 1, poimittiin ja ladattiin erikseen ryhmän panosten määrittämiseksi.Tuloksemme osoittavat, että ilman koostumus vaihtelee sijainnin mukaan, ja olemme tunnistaneet sijaintikohtaisia piirteitä mallikonsensuksen avulla.Endoskopiayksikölle on ominaista korkeat undekaani-, dodekaani-, bentsonitriili- ja bentsaldehydipitoisuudet.Näytteet kliinisestä tutkimusosastosta (tunnetaan myös nimellä maksatutkimusosasto) osoittivat enemmän alfa-pineeniä, di-isopropyyliftalaattia ja 3-kareenia.Leikkaussalin sekailmalle on ominaista korkeampi pitoisuus haaroittunutta dekaania, haarautunutta dodekaania, haarautunutta tridekaania, propionihappoa, 2-metyyli-, 2-etyyli-3-hydroksiheksyylieetteriä, tolueenia ja 2 – krotonaldehydiä.Poliklinikalla (Paterson Building) on korkeampi pitoisuus 1-nonanolia, vinyylilauryylieetteriä, bentsyylialkoholia, etanolia, 2-fenoksia, naftaleenia, 2-metoksia, isobutyylisalisylaattia, tridekaania ja haaraketjuista tridekaania.Lopuksi massaspektrometrialaboratoriossa kerätty sisäilma osoitti enemmän asetamidia, 2'2'2-trifluori-N-metyyli-, pyridiiniä, furaania, 2-pentyyli-, haarautunutta undekaania, etyylibentseeniä, m-ksyleeniä, oksyleeniä, furfuraalia ja etylanisaatti.Kaikissa viidessä paikassa oli erilaisia 3-kareenitasoja, mikä viittaa siihen, että tämä VOC on yleinen kontaminantti, jolla on korkeimmat havaitut tasot kliinisen tutkimuksen alueella.Luettelo sovituista VOC-yhdisteistä, jotka jakavat kunkin sijainnin, löytyy lisätaulukosta 3. Lisäksi kullekin kiinnostavalle VOC:lle suoritettiin yksimuuttujaanalyysi ja kaikkia paikkoja verrattiin toisiinsa käyttämällä parittaista Wilcoxon-testiä, jota seurasi Benjamini-Hochberg-korjaus. .Jokaisen VOC:n lohkokaaviot on esitetty lisäkuvassa 1. Hengitysteiden haihtuvien orgaanisten yhdisteiden käyrät näyttivät olevan sijainnista riippumattomia, kuten havaittiin PCA:ssa, jota seurasi PERMANOVA (p = 0,39) (kuva 3b). Lisäksi kehitettiin pareittain PLS-DA-malleja kaikkien eri paikkojen välillä myös hengitysnäytteille, mutta merkittäviä eroja ei havaittu (p > 0,05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были созданы между всеми разными местоположениями образцов образцов образцов дхурасния, личий выявлено не было (p > 0,05). Lisäksi parilliset PLS-DA-mallit luotiin myös kaikkien eri hengitysnäytepaikkojen välillä, mutta merkittäviä eroja ei havaittu (p > 0,05).此外，在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模弋，ゆ未发现. PLS-DA 模型，但未发现显着差异(p > 0,05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были сгенерированы между всеми различными местоположенияцвеставхзнудыцобра, ных различий обнаружено не было (p > 0,05). Lisäksi parilliset PLS-DA-mallit luotiin myös kaikkien eri hengitysnäytepaikkojen välillä, mutta merkittäviä eroja ei havaittu (p > 0,05).
Muutokset ympäröivässä sisäilmassa, mutta ei uloshengitysilmassa, VOC-jakauma vaihtelee näytteenottopaikasta riippuen, PCA:lla tehty valvomaton analyysi osoittaa eron eri paikoista kerättyjen sisäilmanäytteiden välillä, mutta ei vastaavia uloshengitysilmanäytteitä.Tähdet osoittavat ryhmän painopisteitä.
Tässä tutkimuksessa analysoimme sisäilman VOC-yhdisteiden jakautumista viidessä yleisessä hengitysnäytteenottopaikassa saadaksemme paremman käsityksen tausta-VOC-tasojen vaikutuksesta hengitysanalyysiin.
Sisäilmanäytteiden erottelua havaittiin kaikissa viidessä eri paikassa.Lukuun ottamatta 3-kareenia, jota oli läsnä kaikilla tutkituilla alueilla, erottuminen johtui erilaisista VOC-yhdisteistä, mikä antoi jokaiselle alueelle erityisluonteen.Endoskopian arvioinnin alalla erottumista aiheuttavat haihtuvat orgaaniset yhdisteet ovat pääasiassa monoterpeenejä, kuten beeta-pineeni ja alkaanit, kuten dodekaani, undekaani ja tridekaani, joita esiintyy yleisesti puhdistustuotteissa yleisesti käytetyissä eteerisissä öljyissä 13. Ottaen huomioon, että puhdistustiheys on endoskooppinen Nämä VOC-yhdisteet ovat todennäköisesti seurausta toistuvista sisätilojen puhdistusprosesseista.Kliinisissä tutkimuslaboratorioissa, kuten endoskopiassa, erottuminen johtuu pääasiassa monoterpeeneista, kuten alfa-pineeni, mutta myös todennäköisesti puhdistusaineista.Monimutkaisessa leikkaussalissa VOC-signatuuri koostuu pääasiassa haarautuneista alkaaneista.Näitä yhdisteitä voidaan saada kirurgisista instrumenteista, koska ne sisältävät runsaasti öljyjä ja voiteluaineita14.Kirurgisessa ympäristössä tyypillisiä VOC-yhdisteitä ovat useat alkoholit: 1-nonanoli, jota löytyy kasviöljyistä ja puhdistusaineista, ja bentsyylialkoholi, jota löytyy hajuvedistä ja paikallispuudutuksista.15,16,17,18 VOC-yhdisteet massaspektrometrialaboratoriossa ovat hyvin erilainen kuin muilla alueilla odotettavissa, koska tämä on ainoa arvioitu ei-kliininen alue.Vaikka joitakin monoterpeenejä on läsnä, homogeenisempi yhdisteryhmä jakaa tämän alueen muiden yhdisteiden kanssa (2,2,2-trifluori-N-metyyliasetamidi, pyridiini, haarautunut undekaani, 2-pentyylifuraani, etyylibentseeni, furfuraali, etylanisaatti).), ortoksyleeni, metaksyleeni, isopropanoli ja 3-kareeni), mukaan lukien aromaattiset hiilivedyt ja alkoholit.Jotkut näistä VOC-yhdisteistä voivat olla toissijaisia kemikaaleille, joita käytetään laboratoriossa, joka koostuu seitsemästä massaspektrometriajärjestelmästä, jotka toimivat TD- ja nesteruiskutusmoodeissa.
PLS-DA:lla havaittiin sisäilma- ja hengitysnäytteiden voimakas erottuminen, mikä johtui 62:sta 113:sta havaitusta VOC:sta.Sisäilmassa nämä VOC-yhdisteet ovat eksogeenisiä ja sisältävät di-isopropyyliftalaattia, bentsofenonia, asetofenonia ja bentsyylialkoholia, joita käytetään yleisesti pehmittimissä ja hajusteissa19,20,21,22, jälkimmäisiä löytyy puhdistustuotteista16.Uloshengitysilmasta löytyvät kemikaalit ovat endogeenisten ja eksogeenisten VOC-yhdisteiden seosta.Endogeeniset VOC-yhdisteet koostuvat pääasiassa haarautuneista alkaaneista, jotka ovat lipidien peroksidoinnin sivutuotteita23, ja isopreenistä, joka on kolesterolin synteesin sivutuote24.Eksogeenisiä VOC-yhdisteitä ovat monoterpeenit, kuten beeta-pineeni ja D-limoneen, jotka voidaan jäljittää sitrushedelmien eteerisiin öljyihin (jota käytetään myös laajalti puhdistusaineissa) ja elintarvikkeiden säilöntäaineisiin13,25.1-propanoli voi olla joko endogeenistä, joka johtuu aminohappojen hajoamisesta, tai eksogeenistä, jota on desinfiointiaineissa26.Sisäilmaan hengitettyyn verrattuna löytyy korkeampia määriä haihtuvia orgaanisia yhdisteitä, joista osa on tunnistettu mahdollisiksi taudin biomarkkereiksi.Etyylibentseenin on osoitettu olevan potentiaalinen biomarkkeri useille hengitystiesairauksille, mukaan lukien keuhkosyöpä, COPD27 ja keuhkofibroosi28.Verrattuna potilaisiin, joilla ei ole keuhkosyöpää, myös N-dodekaani- ja ksyleenipitoisuuksia on havaittu korkeampina keuhkosyöpäpotilailla29 ja metasymolipitoisuuksia potilailla, joilla on aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus30.Siten, vaikka sisäilman erot eivät vaikuttaisi yleiseen hengitysprofiiliin, ne voivat vaikuttaa tiettyihin VOC-tasoihin, joten sisäilman seuranta voi silti olla tärkeää.
Myös aamulla ja iltapäivällä kerätyt sisäilmanäytteet erotettiin toisistaan.Aamunäytteiden pääpiirteet ovat haarautuneet alkaanit, joita esiintyy usein ulkoisesti puhdistusaineissa ja vahoissa31.Tämä selittyy sillä, että kaikki neljä tähän tutkimukseen sisältynyttä kliinistä huonetta puhdistettiin ennen huoneilmanäytteenottoa.Kaikki kliiniset alueet on erotettu eri VOC-yhdisteillä, joten tätä erotusta ei voida lukea puhdistuksen ansioksi.Verrattuna aamunäytteisiin iltapäivänäytteissä oli yleensä korkeampia alkoholien, hiilivetyjen, estereiden, ketonien ja aldehydien seoksia.Sekä 1-propanolia että fenolia löytyy desinfiointiaineista26,32, mikä on odotettavissa, koska koko kliinisen alueen säännöllinen puhdistus koko päivän ajan.Hengitys kerätään vain aamulla.Tämä johtuu monista muista tekijöistä, jotka voivat vaikuttaa haihtuvien orgaanisten yhdisteiden määrään uloshengitetyssä ilmassa päivän aikana, joita ei voida hallita.Tämä sisältää juomien ja ruokien kulutuksen33,34 ja vaihtelevan raskauden35,36 ennen hengitysnäytteenottoa.
VOC-analyysi on edelleen ei-invasiivisen diagnostisen kehityksen eturintamassa.Näytteenoton standardointi on edelleen haaste, mutta analyysimme osoitti lopullisesti, että eri paikoista kerättyjen hengitysnäytteiden välillä ei ollut merkittäviä eroja.Tässä tutkimuksessa osoitimme, että sisäilman haihtuvien orgaanisten yhdisteiden pitoisuus riippuu sijainnista ja vuorokaudenajasta.Tuloksemme osoittavat kuitenkin myös, että tämä ei merkittävästi vaikuta haihtuvien orgaanisten yhdisteiden jakautumiseen uloshengitysilmassa, mikä viittaa siihen, että hengitysnäytteitä voidaan tehdä eri paikoissa vaikuttamatta merkittävästi tuloksiin.Etusija annetaan useiden sivustojen sisällyttämiselle ja näytekokoelmien monistamiselle pidemmäksi ajaksi.Lopuksi sisäilman erottelu eri paikoista ja erottelun puute uloshengitysilmassa osoittaa selvästi, että näytteenottopaikka ei vaikuta merkittävästi ihmisen hengityksen koostumukseen.Tämä on rohkaisevaa hengitysanalyysitutkimukselle, koska se poistaa mahdollisen hämmentävän tekijän hengitystietojen keräämisen standardoinnissa.Vaikka kaikki yhden henkilön hengitysmallit rajoittivat tutkimuksemme, se voi vähentää eroja muissa hämmentävissä tekijöissä, joihin ihmisen käyttäytyminen vaikuttaa.Yksittäisiä tutkimusprojekteja on aiemmin käytetty menestyksekkäästi monissa tutkimuksissa37.Tarkempien johtopäätösten tekeminen vaatii kuitenkin lisäanalyysiä.Rutiininomainen sisäilmanäytteenotto on edelleen suositeltavaa, samoin kuin hengitysilmanäytteiden ottaminen ulkoisten yhdisteiden poissulkemiseksi ja tiettyjen epäpuhtauksien tunnistamiseksi.Suosittelemme isopropyylialkoholin poistamista sen yleisyyden vuoksi puhdistustuotteissa, erityisesti terveydenhuollon tiloissa.Tätä tutkimusta rajoitti kustakin paikasta kerättyjen hengitysnäytteiden lukumäärä, ja lisätyötä tarvitaan suuremmalla määrällä hengitysnäytteitä sen varmistamiseksi, että ihmisen hengityksen koostumus ei vaikuta merkittävästi näytteiden löytymiseen.Lisäksi suhteellisesta kosteudesta (RH) ei kerätty tietoja, ja vaikka tunnustammekin, että erot suhteellisessa kosteudessa voivat vaikuttaa VOC-jakaumaan, logistiset haasteet sekä RH-säädössä että RH-tietojen keruussa ovat merkittäviä laajamittaisissa tutkimuksissa.
Yhteenvetona voidaan todeta, että tutkimuksemme osoittaa, että sisäilman VOC-pitoisuudet vaihtelevat sijainnin ja ajan mukaan, mutta näin ei näytä olevan hengitysnäytteiden kohdalla.Pienen näytekoon vuoksi ei voida tehdä lopullisia johtopäätöksiä sisäilman vaikutuksesta hengityksen näytteenottoon ja lisäanalyysit ovat tarpeen, joten on suositeltavaa ottaa sisäilmanäytteitä hengityksen aikana mahdollisten epäpuhtauksien, VOC-yhdisteiden havaitsemiseksi.
Kokeilu tehtiin 10 peräkkäisenä työpäivänä St Mary's Hospitalissa Lontoossa helmikuussa 2020. Jokaisesta viidestä paikasta otettiin joka päivä kaksi hengitysnäytettä ja neljä sisäilmanäytettä, yhteensä 300 näytettä.Kaikki menetelmät suoritettiin asiaankuuluvien ohjeiden ja määräysten mukaisesti.Kaikkien viiden näytteenottoalueen lämpötila säädettiin 25 °C:seen.
Sisäilman näytteenottoon valittiin viisi paikkaa: massaspektrometrian instrumentointilaboratorio, kirurginen ambulatorio, leikkaussali, arviointialue, endoskooppinen arviointialue ja kliininen tutkimushuone.Jokainen alue valittiin, koska tutkimusryhmämme käyttää niitä usein rekrytoidakseen osallistujia hengitysanalyysiin.
Huoneilmasta otettiin näyte inertillä päällystetyllä Tenax TA/Carbograph -lämpödesorptioputkilla (TD) (Markes International Ltd, Llantrisan, UK) nopeudella 250 ml/min 2 minuutin ajan käyttämällä SKC Ltd:n ilmanäytteenottopumppua, kokonaisvaikeusaste Levitä 500 ml ambient room air to each TD tube.Putket suljettiin sitten messinkikorkilla kuljetusta varten takaisin massaspektrometrialaboratorioon.Sisäilmanäytteitä otettiin vuorotellen kussakin paikassa joka päivä klo 9.00-11.00 ja uudelleen klo 15.00-17.00.
Hengitysnäytteet otettiin yksittäisiltä koehenkilöiltä, joilta otettiin sisäilmanäytteitä. Hengityksen näytteenottoprosessi suoritettiin NHS:n terveystutkimusviranomaisen (Lontoo-Camden & Kings Cross Research Ethics Committee) hyväksymän protokollan mukaisesti (viite 14/LO/1136). Hengityksen näytteenottoprosessi suoritettiin NHS:n terveystutkimusviranomaisen (Lontoo-Camden & Kings Cross Research Ethics Committee) hyväksymän protokollan mukaisesti (viite 14/LO/1136). Процесс отбора проб дыхания проводился в соответствии с протоколом, одобренным Управлением N медицинскилх медицинскилх медицинскилх Комитет по этике исследований Camden & Kings Cross (ссылка 14/LO/1136). Hengityksen näytteenottoprosessi suoritettiin NHS Medical Research Authorityn (Lontoo – Camden & Kings Cross Research Ethics Committee) hyväksymän protokollan mukaisesti (viite 14/LO/1136).Hengityksen näytteenottomenettely suoritettiin NHS-London-Camden Medical Research Agencyn ja King's Crossin tutkimuseettisen komitean hyväksymien protokollien mukaisesti (viite 14/LO/1136).Tutkija antoi tietoisen kirjallisen suostumuksen.Normalisointitarkoituksessa tutkijat eivät olleet syöneet tai juoneet edellisen yön puolenyön jälkeen.Hengitys kerättiin käyttämällä mittatilaustyönä valmistettua 1 000 ml:n Nalophan™ (PET-polyeteenitereftalaatti) -pussia ja polypropeeniruiskua, jota käytettiin suljettuna suukappaleena, kuten aiemmin ovat kuvanneet Belluomo et ai.Nalofanin on osoitettu olevan erinomainen hengitysteiden säilytysväliaine, koska se on inerts ja kykenee takaamaan yhdisteen stabiilisuuden jopa 12 tunnin ajan38.Tutkija pysyy tässä asennossa vähintään 10 minuuttia ja hengittää ulos näytepussiin normaalin hiljaisen hengityksen aikana.Kun pussi on täytetty enimmäistilavuuteen, se suljetaan ruiskumännällä.Kuten sisäilman näytteenotossa, käytä SKC Ltd.:n ilmanäytteenottopumppua 10 minuutin ajan ilmaa pussista TD-putken läpi: liitä halkaisijaltaan suuri neula ilman suodatinta TD-putken toisessa päässä olevaan ilmapumppuun muovin läpi. putket ja SKC.Akupunktio pussi ja hengitä sisään hengityksiä nopeudella 250 ml/min kunkin TD-putken läpi 2 minuutin ajan ja lataa yhteensä 500 ml hengitystä kuhunkin TD-putkeen.Näytteet kerättiin jälleen kahtena kappaleena näytteenoton vaihtelun minimoimiseksi.Hengitystä kerätään vain aamulla.
TD-putket puhdistettiin käyttämällä TC-20 TD-putkenhoitoainetta (Markes International Ltd, Llantrisant, UK) 40 minuuttia 330 °C:ssa typpivirtauksella 50 ml/min.Kaikki näytteet analysoitiin 48 tunnin sisällä keräämisestä käyttäen GC-TOF-MS:ää.Agilent Technologies 7890A GC yhdistettiin TD100-xr lämpödesorptiolaitteistoon ja BenchTOF Select MS:ään (Markes International Ltd, Llantrisan, UK).TD-putkea esihuuhdeltiin aluksi 1 minuutin ajan virtausnopeudella 50 ml/min.Ensimmäinen desorptio suoritettiin 250 °C:ssa 5 minuutin ajan heliumvirralla 50 ml/min VOC-yhdisteiden desorboimiseksi kylmäloukkuun (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, UK) jaettuna (1:10) 25 °C:ssa. °C.Kylmäloukun (sekundaarinen) desorptio suoritettiin 250 °C:ssa (ballistisella kuumennuksella 60 °C/s) 3 minuutin ajan He-virtausnopeudella 5,7 ml/min, ja GC:hen menevän virtausreitin lämpötilaa lämmitettiin jatkuvasti.200 °С asti.Kolonni oli Mega WAX-HT -pylväs (20 m × 0,18 mm × 0,18 μm, Chromalytic, Hampshire, USA).Uunin lämpötila asetettiin ensin 35 °C:seen 1,9 minuutiksi, sitten nostettiin 240 °C:seen (20 °C/min, pito 2 minuuttia).MS-siirtolinja pidettiin 260 °C:ssa ja ionilähde (70 eV elektroniisku) pidettiin 260 °C:ssa.MS-analysaattori asetettiin tallentamaan 30 - 597 m/s.Desorptio kylmäloukussa (ei TD-putkea) ja desorptio käsitellyssä puhtaassa TD-putkessa suoritettiin jokaisen määritysajon alussa ja lopussa sen varmistamiseksi, ettei siirtymisvaikutuksia ollut.Sama nollaanalyysi suoritettiin välittömästi ennen hengitysnäytteiden desorptiota ja välittömästi sen jälkeen sen varmistamiseksi, että näytteet voitiin analysoida jatkuvasti ilman TD:n säätämistä.
Kromatogrammien visuaalisen tarkastuksen jälkeen raakadatatiedostot analysoitiin käyttäen Chromspacea® (Sepsolve Analytical Ltd.).Kiinnostavat yhdisteet tunnistettiin edustavista hengitys- ja huoneilmanäytteistä.VOC-massaspektriin ja retentioindeksiin perustuva huomautus käyttäen NIST 2017 -massaspektrikirjastoa. Retentioindeksit laskettiin analysoimalla alkaaniseosta (nC8-nC40, 500 μg/ml dikloorimetaanissa, Merck, USA) 1 μl, joka oli pistetty kolmeen käsiteltyyn TD-putkeen kalibrointiliuoksen latauslaitteen kautta ja analysoitiin samoissa TD-GC-MS olosuhteissa. ja raakayhdisteluettelosta vain ne, joiden käänteinen vastaavuuskerroin oli > 800, säilytettiin analyysiä varten. Retentioindeksit laskettiin analysoimalla alkaaniseosta (nC8-nC40, 500 μg/ml dikloorimetaanissa, Merck, USA) 1 μl, joka oli pistetty kolmeen käsiteltyyn TD-putkeen kalibrointiliuoksen latauslaitteen kautta ja analysoitiin samoissa TD-GC-MS olosuhteissa. ja raakayhdisteluettelosta vain ne, joiden käänteinen vastaavuuskerroin oli > 800, säilytettiin analyysiä varten.Retentioindeksit laskettiin analysoimalla 1 µl alkaanien seosta (nC8-nC40, 500 µg/ml dikloorimetaanissa, Merck, USA) kolmessa käsitellyssä TD-putkessa käyttäen kalibrointiliuoksen latausyksikköä ja analysoitiin samalla TD-GC-MS:llä. ehdot.из исходного списка соединений для анализа были оставлены только соединения с коэффициентом > обниявнопго00с0. ja alkuperäisestä yhdisteluettelosta vain yhdisteet, joiden käänteinen vastaavuuskerroin oli > 800, säilytettiin analyysiä varten.通过分析烷烃混合物（nC8-nC40, 500 µg/ml液加载装置将1 μL 加标到三个调节过的TD 管上，并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反吚匹配因0.分析.通过 分析 烷烃 （（nc8-nc40，500 μg/ml 在 中 ， ， merck ， USA） 保留 指数 ， 通过1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 ， 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在800 的化合物进行分析.Retentioindeksit laskettiin analysoimalla alkaanien seosta (nC8-nC40, 500 μg/ml dikloorimetaanissa, Merck, USA), 1 μl lisättiin kolmeen käsiteltyyn TD-putkeen kalibroimalla liuoksen latauslaite ja lisättiin sinne.выполненных в тех же условиях TD-GC-MS и из исходного списка соединений, для анализа былэникоия оставияхохонений циентом обратного соответствия > 800. suoritettiin samoissa TD-GC-MS-olosuhteissa ja alkuperäisestä yhdisteluettelosta, vain yhdisteet, joiden käänteinen sovituskerroin > 800, säilytettiin analyysiin.Myös happi, argon, hiilidioksidi ja siloksaanit poistetaan. Lopuksi kaikki yhdisteet, joiden signaali-kohinasuhde oli < 3, jätettiin myös pois. Lopuksi kaikki yhdisteet, joiden signaali-kohinasuhde oli < 3, jätettiin myös pois. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Lopuksi kaikki yhdisteet, joiden signaali-kohinasuhde <3, suljettiin myös pois.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Lopuksi kaikki yhdisteet, joiden signaali-kohinasuhde <3, suljettiin myös pois.Kunkin yhdisteen suhteellinen runsaus erotettiin sitten kaikista tiedostoista käyttämällä tuloksena saatua yhdisteluetteloa.Verrattuna NIST 2017:ään hengitysnäytteistä on tunnistettu 117 yhdistettä.Keräys suoritettiin MATLAB R2018b -ohjelmistolla (versio 9.5) ja Gavin Beta 3.0:lla.Tietojen lisätutkimuksen jälkeen 4 muuta yhdistettä suljettiin pois kromatogrammien visuaalisella tarkastuksella, jolloin 113 yhdistettä jätettiin sisällytettäväksi myöhempään analyysiin.Kaikista 294 onnistuneesti käsitellystä näytteestä saatiin runsaasti näitä yhdisteitä.Kuusi näytettä poistettiin huonon tiedonlaadun vuoksi (vuottavat TD-putket).Muissa aineistoissa Pearsonin yksipuoliset korrelaatiot laskettiin 113 VOC:n välillä toistuvissa mittausnäytteissä toistettavuuden arvioimiseksi.Korrelaatiokerroin oli 0,990 ± 0,016 ja p-arvo 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (aritmeettinen keskiarvo ± keskihajonta).
Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin R-versiolla 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Itävalta).Datan analysointiin ja luomiseen käytetyt tiedot ja koodit ovat julkisesti saatavilla GitHubissa (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath).Integroidut piikit muunnettiin ensin logaritmillisesti ja normalisoitiin sitten käyttämällä kokonaispinta-alan normalisointia.Näytteet, joissa oli toistuvia mittauksia, rullattiin keskiarvoon."Ropls"- ja "mixOmics"-paketteja käytetään valvomattomien PCA-mallien ja valvottujen PLS-DA-mallien luomiseen.Ensisijainen hengitysnäyte ryhmiteltiin huoneilmanäytteen kanssa ja siksi sitä pidettiin tyhjänä putkena näytteenottovirheen vuoksi.Loput 8 näytettä ovat huoneilmanäytteitä, jotka sisältävät 1,1'-bifenyyliä, 3-metyyliä.Lisätestaukset osoittivat, että kaikissa kahdeksassa näytteessä oli huomattavasti pienempi VOC-tuotanto verrattuna muihin näytteisiin, mikä viittaa siihen, että nämä päästöt johtuivat inhimillisestä virheestä putkien lataamisessa.Sijainnin erottaminen testattiin PCA:ssa käyttäen PERMANOVAa vegaanisesta pakkauksesta.PERMANOVA antaa sinun tunnistaa ryhmien jakautumisen sentroidien perusteella.Tätä menetelmää on aiemmin käytetty samankaltaisissa metabolomisissa tutkimuksissa39, 40, 41.Ropls-pakettia käytetään PLS-DA-mallien merkityksen arvioimiseen käyttämällä satunnaista seitsenkertaista ristiinvalidointia ja 999 permutaatiota. Yhdisteet, joiden vaihtelevan tärkeysprojektin (VIP) pistemäärä oli > 1, katsottiin oleellisiksi luokituksen kannalta ja säilytettiin merkittävinä. Yhdisteet, joiden vaihtelevan tärkeysprojektin (VIP) pistemäärä oli > 1, katsottiin oleellisiksi luokituksen kannalta ja säilytettiin merkittävinä. Соединения с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими подходящими для классификацоцососификац мые. Yhdisteet, joiden muuttuvan tärkeyden projektiopistemäärä (VIP) > 1, katsottiin kelvollisiksi luokitteluun, ja ne säilytettiin merkittävinä.具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为昂着具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классификации и оставались. Yhdisteet, joiden pistemäärä vaihtelevalla tärkeydellä (VIP) > 1, katsottiin kelvollisiksi luokitteluun ja pysyivät merkittävinä.PLS-DA-mallin kuormat poimittiin myös ryhmäosuuksien määrittämiseksi.Tietyn sijainnin VOC-yhdisteet määritetään parillisten PLS-DA-mallien konsensuksen perusteella. Tätä varten kaikkien sijaintipaikkojen VOC-profiilit testattiin toisiinsa nähden, ja jos VOC, jonka VIP-arvo oli > 1, oli jatkuvasti merkittävä malleissa ja liitettiin samaan paikkaan, sitä pidettiin sitten paikkakohtaisena. Tätä varten kaikkien sijaintipaikkojen VOC-profiilit testattiin toisiinsa nähden, ja jos VOC, jonka VIP-arvo oli > 1, oli jatkuvasti merkittävä malleissa ja liitettiin samaan paikkaan, sitä pidettiin sitten paikkakohtaisena. Для этого профили ЛОС всех местоположений были проверены друг против друга, и если ЛОС с VIP> 1 мобо стове лях и относился к одному и тому же месту, тогда он считался специфичным для местоположения. Tätä varten kaikkien sijaintipaikkojen VOC-profiilit testattiin keskenään, ja jos VOC, jonka VIP > 1, oli jatkuvasti merkitsevä malleissa ja viittasi samaan paikkaan, sitä pidettiin paikkakohtaisena.为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 1 的 咋 voc 圧 羭于 一 位置 ， 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位位置 位置С этой целью профили ЛОС во всех местоположениях были сопоставлены друг с другом с другом, и ЛОНОС считвя ся VIP> местоположения, если он был постоянно значимым в модели и относился к одному и тому же местоположениф. Tätä tarkoitusta varten VOC-profiileja kaikissa paikoissa verrattiin keskenään, ja VOC-arvoa, jonka VIP-arvo oli > 1, pidettiin sijaintiriippuvaisena, jos se oli johdonmukaisesti merkittävä mallissa ja viittasi samaan sijaintiin.Hengitys- ja sisäilmanäytteiden vertailu tehtiin vain aamulla otetuille näytteille, koska iltapäivällä ei otettu hengitysnäytteitä.Wilcoxon-testiä käytettiin yksimuuttujaanalyysiin, ja väärien löydösten määrä laskettiin käyttämällä Benjamini-Hochberg-korjausta.
Tämän tutkimuksen aikana luodut ja analysoidut aineistot ovat saatavilla vastaavilta tekijöiltä kohtuullisesta pyynnöstä.
Oman, A. et ai.Ihmisen haihtuvat aineet: Haihtuvat orgaaniset yhdisteet (VOC) uloshengitysilmassa, ihon eritteissä, virtsassa, ulosteessa ja syljessä.J. Breath res.8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. et ai.Selektiivinen ionivirtaputken massaspektrometria haihtuvien orgaanisten yhdisteiden kohdennettuun analysointiin ihmisen hengityksessä.Kansallinen pöytäkirja.
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Haihtuviin orgaanisiin yhdisteisiin perustuvien uloshengitystestien tarkkuus ja metodologiset haasteet syövän diagnosointiin. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Haihtuviin orgaanisiin yhdisteisiin perustuvien uloshengitystestien tarkkuus ja metodologiset haasteet syövän diagnosointiin.ja Romano, A. Haihtuviin orgaanisiin yhdisteisiin perustuvien poistoilmatestien tarkkuus ja metodologiset kysymykset syövän diagnosointiin. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, Sr & Romano, A. 基于 挥发性 有机化 合物 呼出气 呼出气 在 癌症 诊断 中 的 准确性 和 方法学 挑战。。。。。。。。。。 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Tarkkuus ja metodologiset haasteet haihtuviin orgaanisiin yhdisteisiin perustuvassa syövän diagnoosissa.ja Romano, A. Haihtuvien orgaanisten yhdisteiden hengitystestien tarkkuus ja metodologiset kysymykset syövän diagnosoinnissa.JAMA Oncol.5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Haihtuvien hivenkaasujen pitoisuuksien vaihtelu kolmessa sairaalaympäristössä: Vaikutukset kliiniseen hengitystestiin. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Haihtuvien hivenkaasujen pitoisuuksien vaihtelu kolmessa sairaalaympäristössä: Vaikutukset kliiniseen hengitystestiin.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. ja Khanna, GB.Erot haihtuvien hivenkaasujen tasoissa kolmessa sairaalaympäristössä: merkitys kliinisen hengitystestin kannalta. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. ja Khanna, GB.Muutokset haihtuvien hivenkaasujen tasoissa kolmessa sairaalaympäristössä: merkitys kliinisen hengitystestin kannalta.J. Religious Res.4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. et ai.peräaukko.Kemiallinen.85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMJ. Breath res.10(1), 016001 (2016).
Markar SR et ai.Arvioi ei-invasiiviset hengitystestit ruokatorven ja mahan syövän diagnosoimiseksi.JAMA Oncol.4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. et ai.J. Breath res.16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. et ai.
Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Pentaanin alveolaarinen gradientti normaalissa ihmisen hengityksessä. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Pentaanin alveolaarinen gradientti normaalissa ihmisen hengityksessä.Phillips M, Greenberg J ja Sabas M. Alveolaarinen pentaanigradientti normaalissa ihmisen hengityksessä. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度. Phillips M, Greenberg J ja Sabas M. Alveolaariset pentaanigradientit normaalissa ihmisen hengityksessä.vapaat radikaalit.varastosäiliö.20(5), 333-337 (1994).
Harshman SV et ai.Standardoidun hengityksen näytteenoton karakterisointi offline-käyttöön kentällä.J. Breath res.14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. et ai.J. Breath res.8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. et ai.Alfa- ja beeta-pineenin terapeuttiset mahdollisuudet: luonnon ihmeellinen lahja.
CompTox-kemiallinen tietopaneeli – bentsyylialkoholi.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (saatu 22. syyskuuta 2021).
https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (käytetty 22. syyskuuta 2021).
http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (käytetty 22. syyskuuta 2021).
CompTox-kemiallinen paneeli on di-isopropyyliftalaatti.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (käytetty 22. syyskuuta 2021).
Ihmiset, IARC:n karsinogeenisten riskien arviointityöryhmä.Bentsofenoni.: International Agency for Research on Cancer (2013).
http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (käytetty 22. syyskuuta 2021).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Hengitysalkaanit lipidiperoksidaatioindeksinä. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Hengitysalkaanit lipidiperoksidaatioindeksinä. EURO.country Journal 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD
Kureas M. et ai.Metabolites 10(8), 317 (2020).
Postitusaika: 28.9.2022